Análise da Segurança e Exequibilidade do Ecocardiograma sob Estresse com Dobutamina em Dez Mil e Seis Exames de uma População Geral / Analysis of the Safety and Feasibility of Dobutamine Stress Echocardiography in Ten Thousand and Six Tests of a General Population

Fundamento: Durante o ecocardiograma sob estresse com dobutamina, podem ocorrer efeitos adversos e exames inconclusivos. Objetivo: Avaliar em uma grande população geral a segurança e a exequibilidade do ecocardiograma sob estresse com dobutamina. Métodos: Estudo de 10.006 ecocardiogramas sob estresse com dobutamina realizados no período de julho de 1996 a setembro de 2007. A dobutamina foi administrada em quatro estágios (10, 20, 30 e 40 µcg.kg-1.min-1) para pesquisa de isquemia miocárdica e iniciada com 5 µcg.kg- ¹.min-1 apenas na análise de viabilidade miocárdica. A atropina foi iniciada conforme os protocolos vigentes. Foram verificados dados clínicos, hemodinâmicos e efeitos adversos associados ao ecocardiograma sob estresse com dobutamina. Resultados: Durante os ecocardiogramas sob estresse com dobutamina, ocorreu angina típica (8,9%), pico hipertensivo (1,7%), ectopias ventriculares isoladas (31%), taquiarritmia supraventricular (1,89%), fibrilação atrial (0,76%) e taquicardia ventricular não sustentada (0,6%). Os efeitos adversos citados foram mais frequentes nos pacientes com ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivos para isquemia. A desaceleração sinusal paradoxal (0,16%) não ocorreu em ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivo. As três complicações graves ocorreram em ecocardiogramas sob estresse com dobutamina positivos para isquemia. Foram dois casos (0,02%) com fibrilação ventricular e um caso de síndrome coronariana aguda (0,01%). Não houve caso de taquicardia ventricular sustentada, ruptura cardíaca, assistolia ou óbito. Comparados aos exames concluídos, nos inconclusivos, os pacientes usaram menos atropina (81,5% versus 49,9%; p< 0,001) e mais betabloqueador (4,7% versus 19%; p< 0,001), apresentando mais pico hipertensivo (1,1% versus 14,2%; p = 0,0001) e taquicardia ventricular não sustentada (0,5% versus 2,2%; p< 0,001). Conclusão: O ecocardiograma sob estresse com dobutamina realizado de forma apropriada é seguro e apresenta elevada exequibilidade.

Background: Adverse effects and inconclusive results may occur on dobutamine stress echocardiography. Objective: To assess the safety and feasibility of dobutamine stress echocardiography in a large general population. Methods: A total of 10,006 dobutamine stress echocardiographies were performed between July 1996 and September 2007. Dobutamine was administered in four stages (10, 20, 30, and 40 µcg·kg-1·min-1) to research myocardial ischemia starting with 5 µcg·kg- ¹·min-1 to analyze myocardial viability. Atropine administration was initiated according to current protocols. Clinical, hemodynamic, and adverse effect data associated with dobutamine stress echocardiography findings were verified. Results: Typical angina (8.9%), hypertensive peak (1.7%), isolated ventricular ectopias (31%), supraventricular tachyarrhythmia (1.89%), atrial

Taquicardia ventricular idiopática em portador de miocárdio não compactado / Idiopathic ventricular tachycardia in patient with noncompacted myocardium

Relatamos o caso de paciente do sexo masculino, com 23 anos de idade, portador de miocárdio não compactado e taquicardia ventricular monomórfica sustentada. O paciente foi submetido a implante de cardiodesfibrilador implantável após diagnóstico confirmado por meio de ressonância nuclear magnética cardíaca e mantido em tratamento clínico com medicação antiarrítmica, sem recorrência de arritmia ventricular no acompanhamento ambulatorial

We report the case of a 23-year-old male patient with noncompacted myocardium and sustained monomorphic ventricular tachycardia. The patient was submitted to mplantable cardioverter defibrillator after diagnosis confirmed by cardiac magnetic resonance imaging and was kept on clinical treatment with antiarrhythmic medication without the recurrence of ventricular arrhythmia in the outpatient follow-up

Efectividad y seguridad del metoprolol succinato en pacientes con taquiarritmias supraventriculares / Effectiveness and safety of metoprolol succinate in patients with supraventricular tachyarrhythmias

Introducción: Se define como arritmia cardiaca a cualquier ritmo diferente al sinusal en presencia de un sistema de conducción atrioventricular normal y como taquiarritmia, a los ritmos cardiacos anormales con frecuencia ventricular mayor a 100 por minuto. Las taquiarritmias supraventriculares (TSV) son aquellas cuyo sitio de formación del impulso se origina por encima de la bifurcación del haz de His; pueden ser repetitivas, persistentes y algunas veces poner en riesgo la vida. Objetivo: Evaluar la evidencia científica sobre los beneficios y riesgos del uso de metoprolol succinato en el tratamiento de pacientes con TSV como uno de los criterios para informar la toma de decisiones relacionada con la posible inclusión de tecnologías en el Plan Obligatorio de Salud, en el marco de su actualización ordinaria para el año 2015. Metodología: Se buscaron revisiones sistemáticas y estudios primarios en los que se hubiera evaluado el uso de metoprolol succinato para evitar episodios de una TSV o para controlar la frecuencia ventricular en el caso de la fibrilación y el flutter auricular. El comparador podía ser placebo, cualquier otro betabloqueador (incluso el metoprolol tartrato) o calcioantagonistas no dihidropiridínicos (verapamilo o diltiazem). No se restringió por fecha de publicación y se buscaron estudios en inglés o español. Resultados: No se encontraron revisiones sistemáticas ni estudios primarios de buena calidad diseñados específicamente para evaluar el impacto del metoprolol succinato sobre los desenlaces clínicamente importantes en pacientes con TSV. Evidencia de baja calidad demostró que en pacientes con FA y falla cardiaca sistólica el uso de metoprolol succinato no disminuye la mortalidad ni las hospitalizaciones y tampoco mejora la calidad de vida. En pacientes con falla cardiaca sistólica en ritmo sinusal, el uso del medicamento succinato se asoció con una disminución en la incidencia de FA. Evidencia de moderada calidad demostró que en pacientes con FA persistente el uso de metoprolol succinato retrasa el tiempo hasta la recaída después de una cardioversión exitosa. Evidencia de muy baja calidad demostró que en pacientes con taquicardia sinusal inapropiada el metoprolol succinato es tan efectivo como la ivabradina para disminuir la frecuencia cardiaca en reposo. Conclusiones: Se necesitan estudios de buena calidad metodológica diseñados específicamente para evaluar la efectividad del metoprolol succinato sobre desenlaces clínicamente importantes en pacientes con TSV.(AU)

Myocardial protection with prophylactic oral metoprolol during coronary artery bypass grafting surgery: evaluation by troponin I / Proteção cardíaca com uso profilático de betabloqueador oral em cirurgia de revascularização miocárdica: avaliação pela troponina I

INTRODUCTION: Biochemical markers of myocardial injury are frequently altered after cardiac surgery. So far there is no evidence whether oral beta-blockers may reduce myocardial injury after coronary artery bypass grafting. OBJECTIVE: To determine if oral administration of prophylactic metoprolol reduces the release of cardiac troponin I in isolated coronary artery bypass grafting, not complicated by new Q waves. METHODS: A prospective randomized study, including 68 patients, divided in 2 groups: Group A (n=33, control) and B (n=35, beta-blockers). In group B, metoprolol tartrate was administered 200 mg/day. The myocardial injury was assessed by troponin I with 1 hour and 12 hours after coronary artery bypass grafting. RESULTS: No significant difference between groups regarding pre-surgical, surgical, complication in intensive care (15% versus 14%, P=0.92) and the total number of hospital events (21% versus 14%, P=0.45) was observed. The median value of troponin I with 12 hours in the study population was 3.3 ng/ml and was lower in group B than in group A (2.5 ng/ml versus 3.7 ng/ml, P<0,05). In the multivariate analysis, the variables that have shown to be independent predictors of troponin I release after 12 hours were: no beta-blockers administration and number of vessels treated. CONCLUSION: The results of this study in uncomplicated coronary artery bypass grafting, comparing the postoperative release of troponin I at 12 hours between the control group and who used oral prophylactic metoprolol for at least 72 hours, allow to conclude that there was less myocardial injury in the betablocker group, giving some degree of myocardial protection.

INTRODUÇÃO: Os marcadores bioquímicos de lesão miocárdica estão frequentemente alterados após cirurgia cardíaca. Até o momento não existem evidências de que o betabloqueador oral possa reduzir a lesão miocárdica após cirurgia de revascularização miocárdica. OBJETIVO: Determinar se a administração oral profilática de metoprolol reduz a liberação de troponina cardíaca I na cirurgia de revascularização miocárdica isolada não complicada por novas ondas Q. MÉTODOS: Estudo prospectivo, randomizado, incluindo 68 pacientes divididos em 2 grupos: Grupo A (n=33, controle) e B (n=35, betabloqueador). No grupo B, o tartarato de metoprolol foi administrado na dose de 200 mg/dia. A lesão miocárdica foi avaliada pela troponina I com 1 hora e 12 horas após a cirurgia de revascularização miocárdica. RESULTADOS: Não foi observada diferença significativa entre os grupos quanto às variáveis pré-cirúrgicas, cirúrgicas, incidência de complicações na terapia intensiva (15% versus 14%; P=0,92) e o número total de eventos hospitalares (21% versus 14%; P=0,45). O valor da mediana da troponina I com 12 horas na população estudada foi de 3,3 ng/ml e foi menor no grupo B do que no grupo A (2,5 ng/ml versus 3,7 ng/ml; P<0,05). Na análise multivariada, as variáveis que demonstraram serem preditoras independentes da liberação de troponina cardíaca I com 12 horas foram: não uso de betabloqueadores e número de vasos tratados. CONCLUSÃO: Os resultados desta investigação na cirurgia de revascularização miocárdica isolada, não complicada, comparando a liberação pós-operatória de troponina cardíaca I com 12 horas entre os grupos controle e o que usou metoprolol oral profilático por pelo menos 72 horas, permitem concluir que houve menor lesão miocárdica no grupo betabloqueador, conferindo algum grau de proteção miocárdica.

Investigação da influência da velocidade de liberação do fármaco metoprolol a partir da forma farmacêutica sobre seu processo de absorção e de seus enantiômeros / Influence of the input rate of metoprolol on the absorption of its enantiomers

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) não exige a realização de ensaios de bioequivalência utilizando métodos enantiosseletivos de quantificação de fármacos para o registro de medicamentos genéricos ou similares contendo fármacos racêmicos. Porém, existe a possibilidade das diferenças de concentrações plasmáticas dos enantiômeros entre o medicamento referência e os genéricos e/ou similares comercializados no Brasil serem maiores que as estabelecidas pelos limites de bioequivalência. Esse estudo teve a finalidade de investigar a influência da velocidade de liberação do fármaco metoprolol, a partir da forma farmacêutica, sobre o processo de absorção do fármaco total e de seus enantiômeros por meio da avaliação das concentrações plasmáticas de metoprolol total, (S)-metoprolol e (R)-metoprolol, e da relação entre as concentrações dos enantiômeros (S/R) após a administração oral de medicamentos contendo mistura racêmica deste fármaco. Para isso, foi realizado ensaio de biodisponibilidade in vivo, em um grupo de 20 voluntários saudáveis, de acordo com procedimentos éticos estabelecidos internacionalmente. Foram empregados três esquemas de administração do metoprolol, com a finalidade de simular diferentes velocidades de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica, na Fase 1 foi administrado uma dose única de 100 mg de metoprolol em solução, na Fase 2 e Fase 3 essa mesma dose foi particionada em duas e cinco administrações, respectivamente, com intervalo de 30 minutos entre elas. Foram coletadas amostras de sangue, e estas foram analisadas utilizando método convencional e método quiral para quantificação do metoprolol total e seus enantiômeros, respectivamente, utilizando cromatografia líquida de alta eficiência, com detector de fluorescência. Os parâmetros farmacocinéticos de ASC0-t, Cmáx e Tmáx foram utilizados para comparação entre as três velocidades de liberação do fármaco a partir da forma farmacêutica. A análise farmacocinética para o fámaco (R,S) metoprolol e seus enantiômeros e a comparação entre seus parâmetros farmacocinéticos obtidos após administração oral do metoprolol, indicam uma cinética enantioseletiva para o metoprolol, que pode ter ocorrido devido a uma biotransformação pré-sistêmica dose-dependente, ou a uma inibição do metabolismo do (S)-metoprolol pela forma (R)-metoprolol

ANVISA, brazilian regulatory agency for drug products, does not require the use of enantioselective bioanalytical methods in bioequivalence assays of generic and similar drug products containing racemic drugs. Therefore, it is possible that two formulations are bioequivalent based on plasmatic concentration of total drug, but are not bioequivalent on the basis of the comparison of the data of the stereoisomers. The objective of this study was to investigate the influence of the release rate of metoprolol from the dosage form on its absorption process and on its enantiomers' absorption process by measuring plasmatic concentrations of total metoprolol, (S)-metoprolol and (R)-metoprolol after oral administration of drug products containing racemic metoprolol. An in vivo bioavailability study was conducted in a group of 20 healthy volunteers, according to national and international guidelines for biomedical research, in which the administration rate of metoprolol was varied. In Phase 1 a single dose of 100 mg metoprolol was administered in solution, in Phase 2 and Phase 3 the same dose was partitioned into two and five administrations, respectively, with an interval of 30 minutes between them. Blood samples were collected, and these were analyzed using the conventional method and chiral method for quantification of (R,S)-metoprolol and for its enantiomers, using high performance liquid chromatography with fluorescence detection. The pharmacokinetic parameters AUC0-t, Cmax and Tmax were used for comparisons between three different drug release rates. Pharmacokinetic analysis for (R, S) metoprolol and its enantiomers and comparison of their pharmacokinetic parameters obtained after oral administration of metoprolol, to indicate an enantioselective kinetic, which may be due to a biotransformation pre-systemic dose dependent or the inhibition of metabolism of the (S)-form for metoprolol (R)-metoprolol

Efeito da terapia farmacológica anti-hipertensiva sobre densidade capilar e função endotelial microcirculatória / Effect of pharmacological antihypertensive therapy on capillary density and microvascular endothelial function

Hipertensos têm rarefação capilar e disfunção endotelial microcirculatória, tornando-se mais vulneráveis a lesões em órgãos-alvo. O estudo buscou avaliar o efeito de seis meses de tratamento farmacológico sobre densidade capilar e reatividade microvascular a estímulos fisiológicos e farmacológicos em hipertensos de baixo risco cardiovascular. Secundariamente testou-se a existência de diversidade nas respostas a diferentes estratégias anti-hipertensivas. Foram recrutados 44 pacientes, com 46,7±1,3 anos e 20 normotensos com 48,0±1,6 anos. Avaliaram-se dados antropométricos e laboratoriais e dosaram-se no soro o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF), receptor Flt-1 para VEGF e óxido nítrico (NO). A contagem capilar foi por microscopia intravital, captando-se imagens da microcirculação no dorso da falange do dedo médio e contando os capilares com programa específico. Repetia-se o procedimento após hiperemia reativa pós-oclusiva (HRPO) para avaliar o recrutamento capilar. A reatividade vascular foi testada por fluxometria Laser Doppler, iontoforese de acetilcolina (Ach), HRPO e hiperemia térmica local (HTL). Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para dois grupos de tratamento: succinato de metoprolol titulado a 100 mg diários ou olmesartana medoxomila titulada a 40 mg diários, empregando-se, se necessário, a hidroclorotiazida. Os controles seguiram o mesmo protocolo inicial e após seis meses todos os testes foram repetidos nos hipertensos. As variáveis clínicas e laboratoriais basais eram semelhantes em comparação aos controles e entre os dois grupos de tratamento. Após seis meses, havia pequenas diferenças entre os grupos na relação cintura-quadril e HDL. A densidade capilar antes do tratamento era significativamente menor que no grupo controle (71,3±1,5 vs 80,6±1,8 cap/mm2 p<0,001 e HRPO 71,7±1,5 vs 79,5±2,6 cap/mm2 p<0,05) e, com o tratamento, aumentou para 75,4±1,1 cap/mm2 (p<0,01) no estado basal e para 76,8±1,1 cap/mm2 à HRPO (p<0,05)...

Capillary rarefaction and microcirculatory endothelial dysfunction are hallmarks of hypertension, rendering patients vulnerable to target organ lesions. The study aimed at assessing the effect of a six-month treatment period upon capillary density and microvascular reactivity to physiological and pharmacological stimuli. In addition, two different treatment strategies were tested for possible differences between effects upon those variables. A total of 44 patients were recruited, mean age 46.7±1.3 years and 20 normotensive individuals served as controls, mean age 48.0±1.6 years. Anthropometrical and laboratory data were collected, as well as plasma levels of vascular endothelial growth factor (VEGF), its receptor Flt-1 and nitric oxide (NO). Capillary density was obtained by intra-vital microscopy of the dorsum of the middle phalanx before and after post-occlusive reactive hyperemia (PORH). Capillary loops were counted by a semi-automated software. Microvascular reactivity was tested by laser Doppler flowmetry (LDF), and the challenges consisted of acetylcholine iontophoresis, local thermal hyperemia (LTH) and PORH. Patients were randomly allocated to either one of two treatment arms: metoprolol succinate uptitrated to 100 mg daily or olmesartan medoxomil uptitrated to 40 mg daily, with addition of hydrochlorothiazide if necessary. Controls underwent the same initial protocol and all tests were repeated in patients after six months. Baseline clinical and laboratory parameters were similar between patients and controls and between the two treatment groups. After six months there were slight, although significant, differences between the two groups in waist/hip ratio and HDL-cholesterol. In the whole cohort, pretreatment capillary density was significantly reduced compared to controls (71.3±1.5 vs 80.6±1.8 cap/mm2 p<0.001 and PORH 71.7±1.5 vs 79.5±2.6 cap/mm2 p<0.05). After treatment it increased to 75.4±1.1 cap/mm2 (p<0.01) at rest and 76.8±1,1 cap/mm2...

Farmacovigilancia activa en pacientes afiliados al sistema general de seguridad social en salud / Active pharmacosurveillance of patients affiliated to the Colombian general social security/health system

Objetivos Determinar los posibles resultados negativos asociados a la medicación mediante la metodología de búsqueda activa de posibles interacciones medicamentosas en bases de datos de pacientes afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud. Métodos A partir de las bases de datos de dispensación de medicamentos de Audifarma S.A a unos 4 millones de usuarios del país, se hizo una revisión sistemática de estadísticas de una serie de medicamentos identificados por presentar interacciones de riesgo, dosis diferentes a las recomendadas o dispensación irregular. Los casos son socializados con las EPS responsables. Resultados Se encontró un caso de nefrotoxicidad por ácido zoledrónico; el 37,0 por ciento de los usuarios de clopidogrel recibían concomitantemente omeprazol, que reduce la efectividad del primero; el 29,9 por ciento de los pacientes que toman losartan están recibiendo dosis superiores a las recomendadas para su indicación; el 2,0 por ciento de los pacientes que toman metoprolol o verapamilo, los recibe simultáneamente, con riesgo de generar bradicardia sinusal, bloqueos auriculoventriculares o disfunción sistólica. Todos los casos fueron notificados a los responsables en la EPS que atienden estos pacientes. Discusión La farmacovigilancia activa permite optimizar recursos, prevenir eventos adversos que puedan potencialmente causar morbilidad importante o incluso letalidad o determinar problemas que podrían ser responsables del fracaso terapéutico. Este tipo de estrategia se anticipa a la aparición de posibles riesgos para el paciente por lo que se recomienda considerarla para reforzar los programas de vigilancia de uso de medicamentos en el país.

Objectives Determining negative results associated with medication through an active search of possible drug interactions in databases for patients affiliated to the Colombian general social security/health system. Methods Statistics related to Audifarma S.A. dispensation drug databases for about 4 million Colombian users were systematically reviewed for identifying drugs having known interactions involving risk, doses different from recommended ones or irregular dispensation. The pertinent health-care providing services were made aware of the above. Results There was one case of nephrotoxicity being caused by zoledronic acid. 37 percent of clopidogrel users concomitantly received omeprazole which reduces the former's effectiveness. 29.9 percent of patients who were taking losartan were receiving doses higher than the recommended ones. 2.0 percent of patients who were taking metoprolol or verapamil were simultaneously receiving them, at the risk of generating first-degree heart block, bradycardia, or systolic dysfunction. All these cases were notified to the pertinent health-care services. Conclusions Active pharmacosurveillance leads to resources being optimised, adverse events which can potentially cause morbidity or lethality being prevented or even determining problems which could be responsible for therapeutic failure. This type of strategy anticipates the appearance of possible risks for patients, meaning that drug use monitoring programmes in Colombia should be reinforced.

[Evaluation the metoprolol effects in controlled hypotension and reduction of bleeding during head and neck surgery]

Intraoperative bleeding, which reduces visibility in the operative field, is one of the major problems of head and neck surgeries. Improvement of intraoperative visibility and reduction of bleeding is an important task for an anesthetist during head and neck surgery. It has been shown that preoperative beta-blockade decreases bleeding during the operation. In a 18 month period, 88 patients, who were candidate for nasal procedures in hazrat Rasul medical complex, were selected in a randomized open clinical trial study. They were divided to 4 groupes: 50 mg metoprolol at night before surgery 50 mg metoprolol in the morning of the surgery 50 mg metoprolol at night before surgery and in the morning of the surgery placebo Heart rate, Systolic and diastolic blood pressure was measured in a non-invasive way just both upon arrival on the operation bed and after induction of anesthesia during operation. For evaluation of the visibility of the operative field during operation the quality scale proposed by Fromm and Boezzart was used. SPSS 13 was used for assessment. There was significant relationship between metoprolol administration and bleeding during the operation. All patients who received two doses of metoprolol one in the last night and another in the morning of the operation day had only mild bleeding. There was statistically significant relation between agitation and time of administration of metoprolol. Nowadays, there are growing evidences that not only decrease in systolic blood pressure but also a low heart rate [< 60 beats per minute] can minimize surgical bleeding. Both of the above mentioned effects could be induced by beta blockers. In this study, two doses of metoprolol could decrease the amount of bleeding and improve the operation field significantly and also could decrease the agitation in recovery room

Efectos autonómicos de la administración aguda de metoprolol en sujetos asintomáticos seropositivos a T. cruzi

Objetivo: Evaluar el efecto agudo del metoprolol sobre la función autonómica cardiaca en sujetos seropositivos para T. cruzi asintomáticos. Métodos: Un estudio aleatorizado doble ciego, cruzado, placebo controlado fue realizado en 18 sujetos asintomáticos con serología positiva para T. cruzi. Presión arterial no invasiva y frecuencia cardíaca (FC) fueron registradas continuamente. Las intervenciones al azar fueron: 1 Bolos sucesivos de metoprolol de 5 mg i.v (5 cc) cada 5 minutos, máximo 15 mg (15 cc) buscando disminuir en un 20 por ciento la FC y 2. Bolos sucesivos de solución salina normal (SSN) de 5 cc hasta 3 dosis cada 5 minutos utilizando el mismo criterio. Los marcadores autonómicos calaculados previo y posterior a la intervención: 1. variabilidad de la FC en reposos durante 5 minutos, poder total (TP), poder de baja (LFn) y alta frecuencia (HFn) en unidades normalizadas, ïndice LF/HF y RMSSD. 2. Sensibilidad barorrefleja (BRS) utilizando bolos de fenilefrina (FNF) 150 Mg y nitropusiato (NTP) 100 Mg. El estudio se realizó en dos días consecutivos. Resultados: Los marcadores de la actividad tónica vagal (promedioñSD) antes y después de de la intervención con metoprolol fueron: FC 62.3ñ1.7 vs 55.6ñ1.6 lat/min, LFn 62.8ñ4.4 vs 49.8ñ4.7 ms², LF/HF 2.67ñ0.4 vs 1.42ñ0.2 y RMSSD 26.8ñ3.6 vs 41.9ñ6.4 ms, con valores de p<0.05. Conclusiones: La administración de metoprolol mejoró los marcadores de actividad tónica vagal, sin alterar el tono vagal fásico evaluado por la SBR. Los reflejos cardiovagales pueden ser modificados por la administración aguda de metoprolol en sujetos asintomáticos seropositivos para T. cruzi. Palabras clave: Enfermedad de Chagas, metoprolol, sistema nervioso autónomo, barorreflejo

Efecto del metoprolol sobre la relajación ventricular en el infarto del miocardio experimental / Effect of metaprolol on the ventricular relaxation of experimental myocardial infarction

En las fases iniciales del infarto del miocardio se prolonga el tiempo de la relajación ventricular. Para caracterizar el efecto del metoprolol, un agente ß-bloqueador sobre la constante T, índice derivado de la curva ventricular en la fase de relajación isovolumétrica, se estudiaron 12 perros a los que se les ligó la arteria descendente anterior. La constante T, la presión diastólica ventricular, la frecuencia cardiaca y la presión arterial media, se midieron en forma basal y a los 15, 30, 60, 120, y 180 minutos después de la oclusión. Sirvieron seis perros de control y a otros seis se les administró metoprolol a la dosis de 35 mg/kg/min, durante 5 minutos. Los perros control tuvieron constantes T más prolongadas, mayores niveles de presión diastólica ventricular y mayor hipotensión severa al final del estudio, en comparación con los tratados que mantuvieron la función diastólica y no tuvieron cambios importantes de la presión arterial. El ß-bloqueador disminuye la alteración de la relajación ventricular, preserva la presión de llenado ventricular e impide el desarrollo de hipotensión en este modelo de infarto experimental

Hypotensive effect of intracerebroventricular injection of norepinephrine and its modulation by alpha and beta adrenergic blockers in conscious rabbits.

The present study was designed to investigate the role of central adrenoceptors in the hypotensive effect of intracerebroventricular (ICV) injection of norepinephrine (NE) in conscious rabbits. Experiments were carried out on 19 adult rabbits (oryctolagus cuniculus) of either sex. A dose-dependent hypotensive response to ICV injection of NE was observed with no significant change in heart rate. The hypotensive response of NE was blocked 74.2 +/- 0.7% by yohimbine (alpha-2 adrenergic blocker), and 25.0 +/- 0.5% by metoprolol (beta-1 adrenergic blocker). NE response was not affected either by prazosin or butoxamine (alpha-1 and beta-2 adrenergic blockers respectively). The results suggest that the dose-dependent hypotensive response of ICV administered NE is mediated through alpha-2 and beta-1 central adrenoceptors.

Beneficial effects of long-term metoprolol therapy on cardiac haemodynamics in patients with mitral stenosis in sinus rhythm--a randomised clinical trial.

We conducted a placebo controlled randomised clinical trial to evaluate the effects of 6 months therapy with metoprolol on resting and exercise haemodynamics in 31 patients with isolated mitral stenosis in sinus rhythm. Twenty six of them (placebo n = 13, metoprolol n = 13) completed the study protocol. Their mean age was 23.1 +/- 7.9 years and the mean mitral valve area was 0.93 +/- 0.25 cm2. The dose of metoprolol ranged between 50-100 mg per day. The primary outcome variables for the study were the resting and exercise mean pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) and cardiac index (CI) and the secondary outcome variables consisted of resting and exercise heart rate, mean pulmonary artery pressure (PAP), mean pulmonary vascular resistance (PVR) and clinical improvement on visual analog scale. These outcome variables were assessed blindly. The resting and exercise mean PCWP (mmHg) increased by 9.1 +/- 3.1 and 16.4 +/- 6.4 on placebo and 2.5 +/- 2.1 and -4.6 +/- 2.3 on metoprolol after 6 months therapy. These differences were statistically significant (p < 0.01). The resting and exercise CI (liters/min/m2) decreased by 0.2 +/- 0.1 and 0.1 +/- 0.1 on placebo and 0.3 +/- 0.5 and 0.3 +/- 1.0 on metoprolol. These haemodynamic effects were accompanied with much better symptomatic improvement in patients treated with metoprolol. The differences in change in mean PAP and PVR in two groups were statistically not significant. Our results suggest that the symptomatic patients with MS, waiting for definitive intervention for 6 months or less, would benefit if given beta blockers during this period.

Efeito do agonismo e antagonismo betadrenérgico sobre a homeostase extra-renal de potássio na insuficiência renal crônica terminal / Effect of beta adrenergic agonism and antagonism on potassium extrarenal potassium homeostasis in terminal chronic renal failure

O efeito da estimulaçäo beta-2 adrenérgica com terbutalina sobre a homeostase do potássio foi examinado em seis pacientes com insuficiência renal crônica mantidos em hemodiálise. Os pacientes foram estudados em três situaçöes diferentes: infusäo de terbutalina isoladamente, infusäo de terbutalina precedida de propranolol e infusäo de terbutalina precedida de metoprolol. A concentraçäo inicial de potássio sérico foi significativamente menor no primeiro estudo, quando comparada ao segundo (4,7 ñ 0,7 vs 5,6 ñ 0,6 mmol/l, p < 0,05). Durante o primeiro estudo, a concentraçäo sérica do potássio reduziu-se de 4,7 ñ 0,7 para 3,3 ñ 0,7 mmol/l (p < 0,01). No segundo estudo, a concentraçäo de potássio näo variou. Em contraste, no terceiro estudo, ela reduziu-se de 5,3 ñ 0,7 para 4,2 ñ 0,8 mmol/l (p < 0,01), sendo essa reduçäo significativamente menor que aquela observada no primeiro estudo (29,9 ñ 7,1 vs 21 ñ 6,4 por cento, p < 0,05). Esses resultados sugerem que o manejo extra-renal do potássio é mediado por receptores beta-2. Desde que houve elevaçäo do potássio sérico quando os pacientes receberam propranolol, os autores sugerem que pacientes com insuficiência renal crônica candidatos ao uso de betabloqueadores devam receber preferencialmente um betabloqueador beta-I específico. Os autores concluem ainda que a estimulaçäo betadrenérgica com terbutalina é um método rápido, seguro e eficaz na reduçäo do potássio sérico, desde que os pacientes näo estejam recebendo droga betabloqueadora näo específica

Some haemodynamic and biochemical effects of captopril, metoprolol and their combination: low-dose regimen

In this study, renal hypertension was experimentally induced in male Sprague Dowely rats by applying a silver clip on the left renal artery. Low doses of captopril and /or metoprolol were intravenously injected to study their effects on blood pressure [B.P.] and heart rate [H.R.], or orally administered for 15 days for biochemical studies. Captopril [1.4 mg/kg i.v.] produced significant drop in B.P. with no change in H.R. while metoprolol [1.4 mg/kg i.v.] produced also marked drop in B.P. but with significant lowering in H.R. Their combination [1 and 2 mg/kg, respectively, i.v.] produced initially more lowering in B.P. which decreased later on, and significant lowering in H.R. After subchronic oral administration [5 mg/kg/day for 15 days], captopril produced a significant and marked decrease in angiotensin converting enzyme [ACE] activity, and a significant increase in plasma renin activity [PRA], but no significant change in plasma aldosterone [ALD] concentration. Metoprolol [5 mg/kg/day orally for 15 days] concentration. Captopril combined with metoprolol [each 2.5 mg/kg/day for 15 days orally] produced significant decreases in both serum ACE and plasma ALD. These results showed that with the small doses used, these drugs produced the usual hemodynamic effects, but somewhat different effects on the components of the renin- angiotensin-aldosterone system. Results were discussed in view of the effects of one drug on the hemodynamic response to the other drug